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1 de diciembre de 2022
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Sí

Molecular Divergence upon EGFR-TKI Resistance Could Be Dependent on the Exon Location of the Original EGFR-Sensitizing Mutation

Publicado en:Cancers. 14 (18): 4446- - 2022-09-01 14(18), DOI: 10.3390/cancers14184446

Autores: Serna-Blasco R; Sánchez-Herrero E; Robado de Lope L; Sanz-Moreno S; Rodríguez-Festa A; Ares-Trotta D; Cruz-Bermúdez A; Franco F; Sánchez-Hernández A; Campayo MdJ; García-Girón C; Dómine M; Blasco A; Sánchez JM; Oramas J; Bosch-Barrera J; Sala MA; Sereno M; Romero A; Provencio M

Afiliaciones

Complejo Asistencial Universitario de Burgos - Autor o Coautor
Fundación Jiménez Díaz - Autor o Coautor
Hospital General Universitario de Valencia - Autor o Coautor
Hospital ICO Girona - Autor o Coautor
Hospital Infanta Sofia - Autor o Coautor
Hospital Provincial Centre de Castelló - Autor o Coautor
Hospital Universitario de Canarias - Autor o Coautor
Hospital Universitario de la Princesa - Autor o Coautor
Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda - Autor o Coautor
Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda , Atrys Health - Autor o Coautor
Osakidetza, Basurto University Hospital - Autor o Coautor
Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) - Autor o Coautor
Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU) , Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda - Autor o Coautor
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Resumen

Tumor molecular profiling upon disease progression enables investigations of the tumor evolution. Next-generation sequencing (NGS) of liquid biopsies constitutes a noninvasive readily available source of tumor molecular information. In this study, 124 plasma samples from advanced EGFR-positive NSCLC patients, treated with a first-line EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) were collected upon disease progression. The circulating cell-free DNA (cfDNA) was sequenced using the Oncomine Pan-Cancer Cell-Free Assay™. Excluding EGFR mutations, the most frequently mutated gene was TP53 (57.3%), followed by APC (11.3%), FGFR3 (7.3%), and KRAS (5.6%). Different molecular alterations were observed upon disease progression depending on the location of the original EGFR-sensitizing mutation. Specifically, the detection of the p.T790M mutation was significantly associated with the presence of exon 19 mutations in EGFR (Fisher p-value: 0.028). All KRAS activating mutations (n = 8) were detected in tumors with EGFR mutations in exons 18 and 21 (Fisher p-value < 0.001). Similarly, mutations in NRAS and HRAS were more frequently detected in samples from tumors harboring mutations in exons 18 or 21 (Fisher p-value: 0.050 and Fisher p-value: 0.099, respectively). In conclusion, our data suggest that the mechanisms underlying EGFR-TKI resistance could be dependent on the exon location of the original EGFR-sensitizing mutation.

Palabras clave

egfrkrasngsnsclcEgfrKrasLiquid biopsyNgsNsclc

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cancers debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-07-08:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 7.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 8 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 5.6.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 8 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Russia.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Último Autor (PROVENCIO PULLA, MARIANO).