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MDA-LDL vaccination induces athero-protective germinal-center-derived antibody responses

Publicado en:Cell Reports. 41 (2): 111468- - 2022-10-11 41(2), DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111468

Autores: Martos-Folgado I; del Monte-Monge A; Lorenzo C; Busse CE; Delgado P; Mur SM; Cobos-Figueroa L; Escolà-Gil JC; Martín-Ventura JL; Wardemann H; Ramiro AR

Afiliaciones

Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas , Hospital de La Santa Creu I Sant Pau - Autor o Coautor
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III - Autor o Coautor
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III , Grupo de Manufactura Avanzada con Láser del Centro Láser (UPM) - Autor o Coautor
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III , Pfizer Inc. - Autor o Coautor
CIBER Diabet & Enfermedades Metab Asociadas CIBER, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Ctr Nacl Invest Cardiovasculares CNIC, B Lymphocyte Biol Lab, Madrid, Spain - Autor o Coautor
German Canc Res Ctr, Div Cell Immunol B, Heidelberg, Germany - Autor o Coautor
German Cancer Research Center - Autor o Coautor
GIBER Enfermedades Cardiovasc CIBERCV, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Grp Manufactura Avanzada Laser Ctr Laser UPM, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Hosp La Santa Creu & St Pau, Inst Recerca, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Unidad Presentac & Regulac Inmunes, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz , Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares - Autor o Coautor
Pfizer SLU, Med Dept, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Ctr Biol Mol Severo Ochoa, CSIC, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma, Vasc Pathol Lab, IIS Fdn Jimenez Diaz, Madrid, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arteries that can lead to thrombosis, infarction, and stroke and is the leading cause of mortality worldwide. Immunization of pro-atherogenic mice with malondialdehyde-modified low-density lipoprotein (MDA-LDL) neo-antigen is athero-protective. However, the immune response to MDA-LDL and the mechanisms responsible for this athero-protection are not completely understood. Here, we find that immunization of mice with MDA-LDL elicits memory B cells, plasma cells, and switched anti-MDA-LDL antibodies as well as clonal expansion and affinity maturation, indicating that MDA-LDL triggers a bona fide germinal center antibody response. Further, Prdm1fl/fl Aicda-Cre+/ki Ldlr−/− pro-atherogenic chimeras, which lack germinal center-derived plasma cells, show accelerated atherosclerosis. Finally, we show that MDA-LDL immunization is not athero-protective in mice lacking germinal-center-derived plasma cells. Our findings give further support to the development of MDA-LDL-based vaccines for the prevention or treatment of atherosclerosis.

Palabras clave

antibodyatherosclerosisb cellcoronary-artery-diseasecp: immunologygerminal centerhigh titersimmunizationmda-ldlmemory boxidation-specific epitopesoxidized ldlreceptor-deficient micet-cellsAntibodyAtherosclerosisB cellCp: immunologyGerminal centerLow-density-lipoproteinMda-ldlVaccine

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cell Reports debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 32/191, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Cell Biology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales de Scopus Elsevier, arroja un valor para la media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.97, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-22, el siguiente número de citas:

  • WoS: 4
  • Scopus: 13
  • OpenCitations: 10

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-22:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 24.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 24 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 13.7.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 2 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 22 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Germany; United States of America.