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Marchant, VanessaAutor o CoautorRayego-Mateos, SandraAutor o CoautorOrtiz, AlbertoAutor o CoautorRuiz-Ortega, MartaAutor (correspondencia)
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BET Protein Inhibitor JQ1 Ameliorates Experimental Peritoneal Damage by Inhibition of Inflammation and Oxidative Stress

Publicado en:Antioxidants. 12 (12): 2055- - 2023-12-01 12(12), DOI: 10.3390/antiox12122055

Autores: Marchant, Vanessa; Trionfetti, Flavia; Tejedor-Santamaria, Lucia; Rayego-Mateos, Sandra; Rotili, Dante; Bontempi, Giulio; Domenici, Alessandro; Mene, Paolo; Mai, Antonello; Martin-Cleary, Catalina; Ortiz, Alberto; Ramos, Adrian M; Strippoli, Raffaele; Ruiz-Ortega, Marta

Afiliaciones

Lazzaro Spallanzani IRCCS, Natl Inst Infect Dis, Gene Express Lab, I-00149 Rome, Italy - Autor o Coautor
Ricors2040, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Sapienza Univ Rome, Dept Drug Chem & Technol, I-00185 Rome, Italy - Autor o Coautor
Sapienza Univ Rome, Dept Mol Med, I-00161 Rome, Italy - Autor o Coautor
Sapienza Univ Rome, Sant Andrea Univ Hosp, Renal Unit, Dept Clin & Mol Med, I-00189 Rome, Italy - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Fdn Jimenez Diaz, Sch Med, Cellular & Mol Biol Renal & Vasc Pathol Lab,IIS, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Fdn Jimenez Diaz, Sch Med, Lab Nephrol,IIS, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Peritoneal dialysis (PD) is a current replacement therapy for end-stage kidney diseases (ESKDs). However, long-term exposure to PD fluids may lead to damage of the peritoneal membrane (PM) through mechanisms involving the activation of the inflammatory response and mesothelial-to-mesenchymal transition (MMT), leading to filtration failure. Peritoneal damage depends on a complex interaction among external stimuli, intrinsic properties of the PM, and subsequent activities of the local innate-adaptive immune system. Epigenetic drugs targeting bromodomain and extra-terminal domain (BET) proteins have shown beneficial effects on different experimental preclinical diseases, mainly by inhibiting proliferative and inflammatory responses. However the effect of BET inhibition on peritoneal damage has not been studied. To this aim, we have evaluated the effects of treatment with the BET inhibitor JQ1 in a mouse model of peritoneal damage induced by chlorhexidine gluconate (CHX). We found that JQ1 ameliorated the CHX-induced PM thickness and inflammatory cell infiltration. Moreover, JQ1 decreased gene overexpression of proinflammatory and profibrotic markers, together with an inhibition of the nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) pathway. Additionally, JQ1 blocked the activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) and restored changes in the mRNA expression levels of NADPH oxidases (NOX1 and NOX4) and NRF2/target antioxidant response genes. To corroborate the in vivo findings, we evaluated the effects of the BET inhibitor JQ1 on PD patients' effluent-derived primary mesothelial cells and on the MeT-5A cell line. JQ1 inhibited tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)-induced proinflammatory gene upregulation and restored MMT phenotype changes, together with the downmodulation of oxidative stress. Taken together, these results suggest that BET inhibitors may be a potential therapeutic option to ameliorate peritoneal damage.

Palabras clave
Bet proteinsBromodomainDialysisFibrosisInflammationJq1Mesenchymal transitionMesothelial cellsNf-kappa-bNrf2OxidationPeritoneal damageSuppresses

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Antioxidants debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición 8/72, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Chemistry, Medicinal. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

2025-04-26:

  • Europe PMC: 1
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-04-26:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 16 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

    • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
    Análisis de liderazgo de los autores institucionales

    Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Italy.

    Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (MARCHANT HERNANDEZ, VANESSA ALEJANDRA) y Último Autor (RUIZ ORTEGA, MARTA).

    el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido RUIZ ORTEGA, MARTA.