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Grant support

We are grateful to Dr. Mark Sefton for his revision of the manuscript. This work was funded by the Spanish Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO, BFU 2014-53654-P) and the "Red de Excelencia Consolider-Ingenio Spanish Ion Channel Initiative'' (BFU2015-70067REDC); by the Comunidad de Madrid (BRADE-CMS2013/ICE-2958), and by a Fundacion Ramon Areces Grant (PR2018/16-02). FO acknowledges the Ramon y Cajal Program from the Spanish Ministerio de Economia y Competitividad (MEC: RYC-2013-13290).

Análisis de autorías institucional

Gil-Redondo, Juan CAutor o CoautorPerez-Sen, RaquelAutor (correspondencia)

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Artículo

P2X7 Nucleotide and EGF Receptors Exert Dual Modulation of the Dual-Specificity Phosphatase 6 (MKP-3) in Granule Neurons and Astrocytes, Contributing to Negative Feedback on ERK Signaling

Publicado en:Frontiers in Molecular Neuroscience. 10 448- - 2018-01-10 10(), DOI: 10.3389/fnmol.2017.00448

Autores: Jose Queipo, Ma; Gil-Redondo, Juan C.; Morente, Veronica; Ortega, Felipe; Teresa Miras-Portugal, Ma; Delicado, Esmerilda G.; Perez-Sen, Raquel;

Afiliaciones

Resumen

Extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) play a central role in the intracellular signaling of P2X7 nucleotide receptors in neurons and glial cells. Fine spatio-temporal tuning of mitogen-activated protein (MAP) kinases is essential to regulate their biological activity. MAP kinase phosphatases (MKPs) are dual specificity protein phosphatases (DUSPs) that dephosphorylate phosphothreonine and phosphotyrosine residues in MAP kinases. This study focuses on how DUSP, DUSP6/MKP3, a phosphatase specific for ERK1/2 is regulated by the P2X7 nucleotide receptor in cerebellar granule neurons and astrocytes. Stimulation with the specific P2X7 agonist, BzATP, or epidermal growth factor (EGF) (positive control for ERK activation) regulates the levels of DUSP6 in a time dependent manner. Both agonists promote a decline in DUSP6 protein, reaching minimal levels after 30 min yet recovering to basal levels after 1 h. The initial loss of protein occurs through proteasomal degradation, as confirmed in experiments with the proteasome inhibitor, MG-132. Studies carried out with Actinomycin D demonstrated that the enhanced transcription of the Dusp6 gene is responsible for recovering the DUSP6 protein levels. Interestingly, ERK1/2 proteins are involved in the biphasic regulation of the protein phosphatase, being required for both the degradation and the recovery phase. We show that direct Ser197 phosphorylation of DUSP6 by ERK1/2 proteins could be part of the mechanism regulating their cytosolic levels, at least in glial cells. Thus, the ERK1/2 activated by P2X7 receptors exerts positive feedback on these kinase's own activity, promoting the degradation of one of their major inactivators in the cytosolic compartment, DUSP6, both in granule neurons and astrocytes. This feedback loop seems to function as a common universal mechanism to regulate ERK signaling in neural and non-neural cells.

Palabras clave

astrocytesdusp6erksglial cellsmkp3p2x7 receptorsActivated protein-kinaseAstrocytesCell-deathCerebellar astrocytesCross-talkDown-regulationDusp6Dusp6/mkp-3ErksGlial cellsGranule neuronsMechanical allodyniaMkp3P2x7 receptorsProteasomal degradationRegulated kinase

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Frontiers in Molecular Neuroscience debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2018, se encontraba en la posición 87/266, consiguiendo con ello situarse como revista Q2 (Segundo Cuartil), en la categoría Neurosciences. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada en el Cuartil Q2 para la agencia Scopus (SJR) en la categoría Molecular Biology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 2.28, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-01, el siguiente número de citas:

  • WoS: 20
  • Scopus: 21
  • OpenCitations: 22

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-01:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 15.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 15 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 2.6.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 6 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Último Autor (PEREZ ARNAIZ, PATRICIA).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido PEREZ ARNAIZ, PATRICIA.