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Grant support

We thank Richard A. Flavell (Yale University) for providing the Foxp3-mRFP/Il17 eGFP double-reporter mice. We thank members of the Veterinary Service of CNIC's Comparative Medicine Unit, Insourcing Solution Spain Charles River Laboratories for performing the LAD ligation surgeries in mice. We thank Ana Vanesa Alonso, Lorena Flores, and Eva Sanchez de Rojas for their excellent technical work with the echocardiography and analysis in mice. We also thank all the patients and volunteers for agreeing to participate in this study. This study was supported by competitive grants from the Ministerio de Ciencia e Innovacion (MCIN), through the Carlos III Institute of Health (ISCIII) - Fondo de Investigacion Sanitaria (PI22/01759), to PM; grant PID2021-122509OB-I00 funded by MCIN/ AEI/10.13039/501100011033 and by "ERDF A way of making Europe" to JMG; Comunidad de Madrid grants S2017/BMD-3671-INFLAMUNE-CM, to PM and FSM; a grant from the Fundacio La Marato TV3 (20152330 31), to JMG and FSM; Ministerio de Ciencia e Innovacion (MCIN) grant RTI2018-099357-B-I00 and a CIBERFES grant (CB16/10/00282); and by a Human Frontier Science Program grant (RGP0016/2018) and a Leducq Transatlantic Networks grant (17CVD04), to JAE. AC is supported by a Marie Sklodowska-Curie grant (agreement no. 713673). RBD is supported by the Formacion de Profesorado Universitario (FPU16/02780) program of the Spanish Ministry of Education, Culture, and Sports. The CNIC is supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), the Ministerio de Ciencia e Innovacion (MCIN), and the Pro CNIC Foundation) and is a Severo Ochoa Center of Excellence (grant CEX2020-001041-S funded by MICIN/AEI/10.13039/501100011033).

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De La Fuente HAutor o CoautorRivero FAutor o CoautorJimenez-Borreguero LjAutor o CoautorAlfonso FAutor o CoautorSanchez-Madrid FAutor o Coautor

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CD69 expression on regulatory T cells protects from immune damage after myocardial infarction

Publicado en:JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION. 132 (21): e152418- - 2022-11-01 132(21), DOI: 10.1172/JCI152418

Autores: Blanco-Dominguez, Rafael; de la Fuente, Hortensia; Rodriguez, Cristina; Martin-Aguado, Laura; Sanchez-Diaz, Raquel; Jimenez-Alejandre, Rosa; Rodriguez-Arabaolaza, Iker; Curtabbi, Andrea; Garcia-Guimaraes, Marcos M; Vera, Alberto; Rivero, Fernando; Cuesta, Javier; Jimenez-Borreguero, Luis J; Cecconi, Alberto; Duran-Cambra, Albert; Tauron, Manel; Alonso, Judith; Bueno, Hector; Villalba-Orero, Maria; Enriquez, Jose Antonio; Robson, Simon C; Alfonso, Fernando; Sanchez-Madrid, Francisco; Martinez-Gonzalez, Jose; Martin, Pilar

Afiliaciones

Resumen

Increasing evidence has pointed to the important function of T cells in controlling immune homeostasis and pathogenesis after myocardial infarction (MI), although the underlying molecular mechanisms remain elusive. In this study, a broad analysis of immune markers in 283 patients revealed significant CD69 overexpression on Tregs after MI. Our results in mice showed that CD69 expression on Tregs increased survival after left anterior descending (LAD) coronary artery ligation. Cd69-/- mice developed strong IL-17+ γδT cell responses after ischemia that increased myocardial inflammation and, consequently, worsened cardiac function. CD69+ Tregs, by induction of AhR-dependent CD39 ectonucleotidase activity, induced apoptosis and decreased IL-17A production in γδT cells. Adoptive transfer of CD69+ Tregs into Cd69-/- mice after LAD ligation reduced IL-17+ γδT cell recruitment, thus increasing survival. Consistently, clinical data from 2 independent cohorts of patients indicated that increased CD69 expression in peripheral blood cells after acute MI was associated with a lower risk of rehospitalization for heart failure (HF) after 2.5 years of follow-up. This result remained significant after adjustment for age, sex, and traditional cardiac damage biomarkers. Our data highlight CD69 expression on Tregs as a potential prognostic factor and a therapeutic option to prevent HF after MI.

Palabras clave

activationapoptosiscd39differentiationheart-failureinjurymechanismsquantificationsocietyCardiologyCardiovascular diseaseHeart failureImmunologySt-segment elevationT cells

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 3/136, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Medicine, Research & Experimental. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 5.76. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 6.82 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 10.13 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-05, el siguiente número de citas:

  • WoS: 25
  • Scopus: 30
  • OpenCitations: 26

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-05:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 49.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 44 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 275.2.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 30 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.