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Mesa-Ciller CAutor o CoautorGuajardo-Grence AAutor o CoautorEgea JAutor o CoautorAragones JAutor o CoautorUrrutia AaAutor (correspondencia)

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8 de agosto de 2022
Publicaciones
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Artículo

Unique expression of the atypical mitochondrial subunit NDUFA4L2 in cerebral pericytes fine tunes HIF activity in response to hypoxia

Publicado en: Journal Of Cerebral Blood Flow And Metabolism. 43 (1): 271678X221118236-58 - 2023-01-01 43(1), DOI: 10.1177/0271678X221118236

Autores:

Mesa-Ciller, C; Turiel, G; Guajardo-Grence, A; Lopez-Rodriguez, AB; Egea, J; De Bock, K; Aragonés, J; Urrutia, AA
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Afiliaciones

Carlos III Hlth Inst, CIBER Enfermedades Cardiovasc, Madrid, Spain - Autor o Coautor
CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Carlos III Health Institute, Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Hosp Univ Santa Cristina, Inst Invest Sanitaria Hosp Univ Princesa, Mol Neuroinflammat & Neuronal Plast Res Lab, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Instituto Teófilo Hernando, Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, UAM, Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Laboratory of Exercise and Health, Department of Health Sciences and Technology, Swiss Federal Institute of Technology (ETH Zürich), Zürich, Switzerland. - Autor o Coautor
Molecular Neuroinflammation and Neuronal Plasticity Research Laboratory, Hospital Universitario Santa Cristina, Instituto de Investigación Sanitaria-Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Swiss Fed Inst Technol, Dept Hlth Sci & Technol, Lab Exercise & Hlth, Zurich, Switzerland - Autor o Coautor
UAM, Inst Teofilo Hernando, Dept Farmacol & Terapeut, Fac Med, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Unidad de Investigación, Hospital de Santa Cristina, Instituto de Investigación del Hospital Universitario La Princesa, Departamento de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Inst Invest Hosp Univ La Princesa, Hosp Santa Cristina, Dept Med,Unidad Invest, Madrid, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

A central response to insufficient cerebral oxygen delivery is a profound reprograming of metabolism, which is mainly regulated by the Hypoxia Inducible Factor (HIF). Among other responses, HIF induces the expression of the atypical mitochondrial subunit NDUFA4L2. Surprisingly, NDUFA4L2 is constitutively expressed in the brain in non-hypoxic conditions. Analysis of publicly available single cell transcriptomic (scRNA-seq) data sets coupled with high-resolution multiplexed fluorescence RNA in situ hybridization (RNA F.I.S.H.) revealed that in the murine and human brain NDUFA4L2 is exclusively expressed in mural cells with the highest levels found in pericytes and declining along the arteriole-arterial smooth muscle cell axis. This pattern was mirrored by COX4I2, another atypical mitochondrial subunit. High NDUFA4L2 expression was also observed in human brain pericytes in vitro, decreasing when pericytes are muscularized and further induced by HIF stabilization in a PHD2/PHD3 dependent manner. In vivo, Vhl conditional inactivation in pericyte targeting Ng2-cre transgenic mice dramatically induced NDUFA4L2 expression. Finally NDUFA4L2 inactivation in pericytes increased oxygen consumption and therefore the degree of HIF pathway induction in hypoxia. In conclusion our work reveals that NDUFA4L2 together with COX4I2 is a key hypoxic-induced metabolic marker constitutively expressed in pericytes coupling mitochondrial oxygen consumption and cellular hypoxia response.
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Palabras clave

alphabraincomplexfamilyhealthhifhif-1-alphametabolismoxygenpericytephysiologyBrainHifNdufa4l2OxygenPericyte

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Cerebral Blood Flow And Metabolism debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición 32/186, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Endocrinology & Metabolism.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.47. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.15 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-05, el siguiente número de citas:

  • WoS: 7
  • Scopus: 6
  • Europe PMC: 2
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-05:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 19.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 19 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 10.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 13 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/10486/709080
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Switzerland.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (MESA CILLER, CLAUDIA JULIA) y Último Autor (URRUTIA ELORDUY, ANDRES AMALIO).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido URRUTIA ELORDUY, ANDRES AMALIO.

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Reconocimientos ligados al ítem

The author(s) disclosed receipt of the following financial support for the research, authorship, and/or publication of this article: This work was supported by grant SI1/PJI/201900399 from Universidad Autonoma de Madrid and Comunidad Autonoma de Madrid. CMC is supported by the FPI fellowship from Ministerio de Ciencia e Innovacion. GT is funded through an ERC Starting grant by KDB (716140). KDB is endowed by the Schulthess foundation. AGG is supported by the FPI UAM fellowship from Universidad Autonoma de Madrid. AU is supported by the Comunidad de Madrid "Atraccion de Talento Program".
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