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This work was supported by grants PID2019-105303RB I00/AEI/10.13039/501100011033 from Ministerio de Ciencia e Innovacion (MICIN) and B2017/BMD-3724, Tironet2-CM from Comunidad de Madrid (Spain) to P.S.; and SAF2015-69964-R, RTI2018-099343-B-100 from the MICIN, Spain, and Fondo Europeo de Desarrollo Regional to A.D.l.V. P.S. and A.D.l.V. laboratories are supported jointly by CIBERONC CB16/12/00326 from the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). P.K., C.F.-M., and L.M.M. held predoc-toral fellowship from Ministerio de Economia y Competitividad, Universidad Autonoma de Madrid (Spain) and CIBERONC, respectively. D.F.-D. holds a contract associated with Grant SAF2015-69964-R.

Análisis de autorías institucional

Fernandez-Mendez CAutor o Coautor

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Artículo

Basolateral Sorting of the Sodium/Iodide Symporter Is Mediated by Adaptor Protein 1 Clathrin Adaptor Complexes

Publicado en:THYROID. 32 (10): 1259-1270 - 2022-10-01 32(10), DOI: 10.1089/thy.2022.0163

Autores: Koumarianou, Petrina; Fernandez-Mendez, Celia; Fajardo-Delgado, Danae; Mielu, Lidia Mirella; Santisteban, Pilar; De la Vieja, Antonio

Afiliaciones

Resumen

The sodium iodide symporter (NIS) is a transmembrane protein located on the basolateral membrane of thyrocytes. Despite its physiological and clinical relevance, little is known about the mechanisms that mediate NIS subcellular sorting. In the present study, we examined NIS basolateral trafficking in vitro using non-thyroid and thyroid epithelial cells.Immunofluorescence and western blotting were performed to analyze NIS subcellular location and function in cells grown in monolayers under unpolarized and/or polarized conditions. Strategic NIS residues were mutated and binding of NIS to clathrin adaptor complexes was determined by immunoprecipitation.We show that NIS reaches the plasma membrane through a thyroid stimulating hormone-dependent mechanism 24 hours after treatment with the hormone. We demonstrate that NIS basolateral trafficking is a clathrin-mediated mechanism, in which the clathrin adaptor complexes AP-1 (A and B) sort NIS from the trans-Golgi network and recycling endosomes. Specifically, we show that the AP-1B µ1 subunit controls NIS basolateral sorting through common recycling endosomes. In its absence, NIS is apically missorted but remains functional. Additionally, direct NIS basolateral transport from the trans-Golgi network to the basolateral membrane is mediated by AP-1A through clathrin-coated vesicles that also carry the transferrin receptor. Loss of the µ1 subunit of AP-1A is functionally compensated by AP-1B. Furthermore, loss of both subunits diminishes NIS trafficking to the plasma membrane. Finally, we demonstrate that AP-1A binds to the L121 and LL562/563 residues on NIS, whereas AP-1B binds to L583.Our findings highlight the novel involvement of the clathrin-coated machinery in basolateral NIS trafficking. Given that AP-1A expression is reduced in tumors, and its expression correlates with that of NIS, these findings will help uncover new targets in thyroid cancer treatment.

Palabras clave

ap-1bcancerclathringene-expressionmolecular analysisnis expressionnis traffickingprotein sortingrecognitionrepressionsodium iodide symporterthyroid-stimulating hormonetraffickingtransport-defectAdaptor proteins, vesicular transportAp-1aAp-1bClathrinHormonesHumansIodidesNis traffickingProtein sortingReceptors, transferrinSodiumSodium iodide symporterSodium-iodide symporterSymportersThyrotropinTranscription factor ap-1

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista THYROID debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 24/145, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Endocrinology & Metabolism.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.23. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.6 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 5.21 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-09, el siguiente número de citas:

  • WoS: 5
  • Scopus: 8
  • Europe PMC: 4
  • OpenCitations: 4

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-09:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 4.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 4 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 11.7.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Koumarianou P) .