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Grant support

The collaboration of the authors was supported by European COST Action CA20121: Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable diseases (BenBedPhar). Webpage: https://benbedphar.org/about-benbedphar/. S.Ste. holds an excellence grant and a research grant related to noise/hypertension from the Else Kroner Fresenius Foundation. T.M. is PI of the DZHK (German Center for Cardiovascular Research), Partner Site Rhine-Main, Mainz, Germany. S.Ste., T.M. and A.D. were supported by vascular biology research grants from the Boehringer Ingelheim Foundation for the collaborative research group 'Novel and neglected cardiovascular risk factors: Molecular mechanisms and therapeutics'. A.C. holds grant PID2019-110061RB-I00 from MICINN. M.T.B.J. and K.F. hold stipends from the TransMed PhD Program of the University Medical Center Mainz funded by the Boehringer Ingelheim Foundation.

Análisis de autorías institucional

Cuadrado, AAutor o Coautor
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Review

Protective actions of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) and downstream pathways against environmental stressors

Publicado en:FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE. 187 72-91 - 2022-07-01 187(), DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.05.016

Autores: Jimenez, Maria Teresa Bayo; Frenis, Katie; Hahad, Omar; Steven, Sebastian; Cohen, Guy; Cuadrado, Antonio; Muenzel, Thomas; Daiber, Andreas;

Afiliaciones

Ben Gur Univ Negev, Eilat Campus, IL-8855630 Elat, Israel - Autor o Coautor
Boston Childrens Hosp, Dept Hematol & Oncol, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115 USA - Autor o Coautor
Dead Sea & Arava Sci Ctr, Skin Res Inst, IL-86910 Masada, Israel - Autor o Coautor
German Ctr Cardiovasc Res DZHK, Partner Site Rhine Main, Mainz, Germany - Autor o Coautor
Harvard Med Sch, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115 USA - Autor o Coautor
Johannes Gutenberg Univ Mainz, Univ Med Ctr, Dept Cardiol Cardiol 1, Geb 605,Langenbeckstr 1, D-55131 Mainz, Germany - Autor o Coautor
Johannes Gutenberg Univ Mainz, Univ Med Ctr, Dept Cardiol Cardiol 1, Langenbeckstr 1, D-55131 Mainz, Germany - Autor o Coautor
Leibniz Insitute Resilience Res LIR, Mainz, Germany - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Fac Med, Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Dept Bioquim,Inst Invest Sanit La Paz IdiPaz,Inst, Madrid, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Environmental risk factors, including noise, air pollution, chemical agents, ultraviolet radiation (UVR) and mental stress have a considerable impact on human health. Oxidative stress and inflammation are key players in molecular pathomechanisms of environmental pollution and risk factors. In this review, we delineate the impact of environmental risk factors and the protective actions of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) in connection to oxidative stress and inflammation. We focus on well-established studies that demonstrate the protective actions of NRF2 and its downstream pathways against different environmental stressors. State-of-theart mechanistic considerations on NRF2 signaling are discussed in detail, e.g. classical concepts like KEAP1 oxidation/electrophilic modification, NRF2 ubiquitination and degradation. Specific focus is also laid on NRF2dependent heme oxygenase-1 induction with detailed presentation of the protective down-stream pathways of heme oxygenase-1, including interaction with BACH1 system. The significant impact of all environmental stressors on the circadian rhythm and the interactions of NRF2 with the circadian clock will also be considered here. A broad range of NRF2 activators is discussed in relation to environmental stressor-induced health side effects, thereby suggesting promising new mitigation strategies (e.g. by nutraceuticals) to fight the negative effects of the environment on our health.

Palabras clave
air pollutioncardiovascular riskenvironmental risk factorsinflammationnrf2oxidative stressAgmatineAir pollutionAir-pollutionAircraft noise exposureAllicinArsenicBeclomethasone dipropionateBroccoli sprout extractCadmiumCardiovascular riskCerebrovascular diseaseCircadian rhythmCurcuminDepressionDrug mechanismDrug megadoseEnvironmental healthEnvironmental risk factorsEnvironmental stressGeneticsHeavy metalHeme oxygenase 1Heme oxygenase-1Heme oxygenase-1 geneHumanHumansImipramineInduced memory impairmentsInflammationIth 12674Kelch like ech associated protein 1Kelch-like ech-associated protein 1LuteolinMelatoninMelatonin derivativeMental stressMercuryMetabolismMetforminNervous system inflammationNf-e2-related factor 2NonhumanNrf2Nrf2 signalingOltiprazOxidative stressPesticidePhencyclidineProtein degradationReactive nitrogen speciesReactive oxygenReactive oxygen metaboliteReviewRisk factorRoad traffic noiseRofecoxibRosiglitazoneSchizophreniaSmokingStomach cancerSulforaphaneTert butylhydroquinoneTraffic noiseTraffic noise exposureTranscription factor nrf2UbiquitinationUltraviolet radiationUltraviolet raysUltraviolet-radiationUnclassified drug

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 19/145, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Endocrinology & Metabolism.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 4.18. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 8.33 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 11.66 (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-20, el siguiente número de citas:

  • WoS: 20
  • Scopus: 50
  • Europe PMC: 15
  • OpenCitations: 35
Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-20:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 129.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 127 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 7.85.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 16 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://repositorio.uam.es/handle/10486/714118
Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Germany; Israel; United States of America.