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Gene Therapy Overexpressing Neuregulin 1 Type I in Combination With Neuregulin 1 Type III Promotes Functional Improvement in the SOD1G93A ALS Mice

Publicado en:Frontiers in Neurology. 12 693309- - 2021-09-22 12(), DOI: 10.3389/fneur.2021.693309

Autores: Mòdol-Caballero G; Herrando-Grabulosa M; Verdés S; García-Lareu B; Hernández N; Francos-Quijorna I; López-Vales R; Bosch A; Navarro X

Afiliaciones

Resumen

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease affecting the neuromuscular system for which currently there is no effective therapy. Motoneuron (MN) degeneration involves several complex mechanisms, including surrounding glial cells and skeletal muscle contributions. Neuregulin 1 (NRG1) is a trophic factor present particularly in MNs and neuromuscular junctions. Our previous studies revealed that gene therapy overexpressing the isoform I (NRG1-I) in skeletal muscles as well as overexpressing the isoform III (NRG1-III) directly in the central nervous system are both effective in preserving MNs in the spinal cord of ALS mice, opening novel therapeutic approaches. In this study, we combined administration of both viral vectors overexpressing NRG1-I in skeletal muscles and NRG1-III in spinal cord of the SOD1G93A mice in order to obtain a synergistic effect. The results showed that the combinatorial gene therapy increased preservation of MNs and of innervated neuromuscular junctions and reduced glial reactivity in the spinal cord of the treated SOD1G93A mice. Moreover, NRG1 isoforms overexpression improved motor function of hindlimb muscles and delayed the onset of clinical disease. However, this combinatory gene therapy did not produce a synergic effect compared with single therapies, suggesting an overlap between NRG1-I and NRG1-III activated pathways and their beneficial effects.

Palabras clave

amyotrophic lateral sclerosiserbb receptorsmotoneuronneuregulin 1neuromuscular junctionAmyotrophic lateral sclerosisErbb receptorsMotoneuronNeuregulin 1Neuromuscular junctionSpinal cord

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Frontiers in Neurology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Neurology (Clinical).

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 1.28, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-22, el siguiente número de citas:

  • WoS: 5
  • Scopus: 7
  • OpenCitations: 7

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-22:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 16.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 16 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).