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Zubiaur PAutor o CoautorMéndez MAutor o CoautorGómez AAutor o CoautorSoria-Chacartegui P.Autor o CoautorRomán MAutor o CoautorOchoa D.Autor o CoautorAbad-Santos F.Autor (correspondencia)

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8 de marzo de 2022
Publicaciones
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Artículo

Genotype-Guided Prescription of Azathioprine Reduces the Incidence of Adverse Drug Reactions in TPMT Intermediate Metabolizers to a Similar Incidence as Normal Metabolizers

Publicado en:ADVANCES IN THERAPY. 39 (4): 1743-1753 - 2022-04-01 39(4), DOI: 10.1007/s12325-022-02067-8

Autores: Casajús A; Zubiaur P; Méndez M; Campodónico D; Gómez A; Navares-Gómez M; Villapalos-García G; Soria-Chacartegui P; Novalbos J; Román M; Mejía-Abril G; Ochoa D; Abad-Santos F

Afiliaciones

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas , Hospital Universitario de la Princesa - Autor o Coautor
Hospital Universitario de la Princesa - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Hepat & Digest, Madrid, Spain - Autor o Coautor
UICEC Hosp Univ La Princesa, Plataforma SCReN Spanish Clin Res Network, Inst Invest Sanitaria La Princesa IP, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid UAM, Inst Invest Sanitaria La Princesa IP, Dept Clin Pharmacol, Hosp Univ La Princesa,Inst Teofilo Hernando, C Diego Leon 62, Madrid 28006, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Introduction: Thiopurine drugs are purine nucleoside analogues used for treatment of different immune-related conditions. To date, different studies highlighted the importance of thiopurine methyltransferase (TPMT) genotyping in patients who initiate treatment with thiopurines to make an adequate dose adjustment. We aimed to investigate the influence of TPMT phenotype, concomitant treatments, and demographic characteristics on the incidence of adverse reactions (ADRs) in patients who start treatment with azathioprine (AZA). Methods: This was an observational and retrospective study. The study population comprised 109 patients who started treatment with AZA following routine TPMT genotyping before June 2019 and who were routinely followed up at Hospital Universitario de La Princesa. The incidence of ADRs and treatment duration were evaluated according to TPMT phenotype. Results: Forty-five men and 64 women were recruited, with a mean age of 67.6 ± 18.5. The medical specialty with the most requests was dermatology (45.9%) and the most frequent disease for which genotyping was requested was bullous pemphigoid (27.5%). All patients were normal metabolizers (NM), except for eight intermediate metabolizers (IM) (7.3%); no poor metabolizers (PM) were found. The initial azathioprine dose was subtherapeutic in both groups (103.2 ± 45.4 mg in NMs and 75 ± 32.3 mg in IMs), increasing during the first months of treatment, especially in NMs (120.3 ± 41.3 vs. 78.6 ± 30.4 mg in IMs, p = 0.011). Most patients (73.4%) received corticosteroids to keep the disease under control; and for 41.2% of NMs, physicians were able to reduce the dose at 6 months post treatment. No IMs completed 6 months of treatment. Hepatotoxicity, gastric intolerance, and blood disorders were the most common ADRs. The incidence of ADRs in the sample was 28.4% (n = 31) with a similar trend between IMs (37.5%) and NMs (27.8%). Patients undergoing concomitant treatment with allopurinol were associated with a higher incidence of ADRs (n = 4, 100% vs. n = 105, 20%; p = 0.002). Conclusion: TPMT genotyping before AZA prescription reduces ADR incidence in IMs to a similar level as NMs in the Spanish population. However, it is important to note no IMs completed 6 months of treatment, suggesting that there may be some differences in drug tolerability according to phenotype. In addition, most NMs are treated with subtherapeutic doses, are poorly followed up, and thus suffer avoidable ADRs. Finally, concomitant therapies that inhibit the xanthine oxidase enzyme (XDH), such as allopurinol, predispose to ADRs. Therefore, pharmacogenetic testing should be integrated as an additional clinical tool, in such a way that each patient receives personalized, precision treatment, where all factors influencing drug response are considered.

Palabras clave

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Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista ADVANCES IN THERAPY debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Pharmacology (Medical).

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.38. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.05 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 4.84 (fuente consultada: Dimensions Jul 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-07-09, el siguiente número de citas:

  • WoS: 6
  • Scopus: 9
  • Europe PMC: 2

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-07-09:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 35.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 38 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 3.35.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 7 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://repositorio.uam.es/handle/10486/702966

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Casajús A) y Último Autor (ABAD SANTOS, FRANCISCO).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido ABAD SANTOS, FRANCISCO.