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Induction of TLR4/TLR2 Interaction and Heterodimer Formation by Low Endotoxic Atypical LPS

Publicado en:Frontiers in Immunology. 12 748303- - 2022-01-24 12(), DOI: 10.3389/fimmu.2021.748303

Autores: Francisco, Sara; Billod, Jean-Marc; Merino, Javier; Punzon, Carmen; Gallego, Alicia; Arranz, Alicia; Martin-Santamaria, Sonsoles; Fresno, Manuel;

Afiliaciones

Resumen

The Toll-like receptor 4 (TLR4)/myeloid differentiation protein-2 (MD-2) complex is considered the major receptor of the innate immune system to recognize lipopolysaccharides (LPSs). However, some atypical LPSs with different lipid A and core saccharide moiety structures and compositions than the well-studied enterobacterial LPSs can induce a TLR2-dependent response in innate immune cells. Ochrobactrum intermedium, an opportunistic pathogen, presents an atypical LPS. In this study, we found that O. intermedium LPS exhibits a weak inflammatory activity compared to Escherichia coli LPS and, more importantly, is a specific TLR4/TLR2 agonist, able to signal through both receptors. Molecular docking analysis of O. intermedium LPS predicts a favorable formation of a TLR2/TLR4/MD-2 heterodimer complex, which was experimentally confirmed by fluorescence resonance energy transfer (FRET) in cells. Interestingly, the core saccharide plays an important role in this interaction. This study reveals for the first time TLR4/TLR2 heterodimerization that is induced by atypical LPS and may help to escape from recognition by the innate immune system.

Palabras clave

atypical-lpscytokinesinnate immunitytoll-like receptorsAccuracyActivationAnimalsAtypical-lpsCell lineCytokinesEndotoxinsHek293 cellsHumansImmunity, innateInflammationInnate immunityKappa-bLipid aLipopolysaccharideLipopolysaccharidesMacrophagesMiceMice, inbred c57blMice, knockoutMolecular docking simulationPorphyromonas-gingivalisRecognitionSpp.Tlr2 protein, humanTlr4 protein, humanToll-like receptor 2Toll-like receptor 4Toll-like receptors

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Frontiers in Immunology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 35/161, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Immunology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.41. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 4.24 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 10.6 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-09, el siguiente número de citas:

  • WoS: 12
  • Scopus: 28
  • Europe PMC: 12
  • OpenCitations: 26

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-09:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 67.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 64 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 6.35.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 7 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://repositorio.uam.es/handle/10486/719224

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Francisco, S) .

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido FRESNO ESCUDERO, MANUEL.