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Grant support

We thank Francisca Molina-Jimenez from the Instituto Universitario Princesa for kindly giving technical assistance with confocal microscopy and Manolo Gomez for English corrections of the manuscript. We also warmly thank all the participants included in the study for their selfless participThis work was supported by the following grants: Proyectos de Investigacion en Salud (FIS) PIE13-0041, PI16-02091 and PI19-00584 (funded by Instituto de Salud Carlos III), TIRONET2-CM, B2017/BMD-3724 (funded by Comunidad de Madrid), GETNE G1707 and GCI1901 (funded by Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos) and cofinanced by FEDER funds to M.M. Proyectos de Investigacion en Salud (FIS) PI19/01316-FEDER (funded by Instituto de Salud Carlos III), given to J.C.T. Grants from the Ministerio de Economia y Competitividad (SAF2016-76815 and SAF2017-90794-REDT), and Fundacio La Marato de TV3 (534/C/2016) ceded to J.A.ation. We also thank the Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER GCV14/ER/12) for their support.

Análisis de autorías institucional

Sampedro-Nunez, MiguelAutor o CoautorMartinez-Hernandez, RebecaAutor o CoautorMartin-Perez, ElenaAutor o CoautorMuÑoz De Nova, Jose LuisAutor o CoautorAragones, JulianAutor o CoautorMarazuela, MonicaAutor (correspondencia)

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Artículo

LAT-1 and GLUT-1 Carrier Expression and Its Prognostic Value in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

Publicado en:Cancers. 12 (10): 1-18 - 2020-10-01 12(10), DOI: 10.3390/cancers12102968

Autores: Sampedro-Nunez, Miguel; Bouthelier, Antonio; Serrano-Somavilla, Ana; Martinez-Hernandez, Rebeca; Adrados, Magdalena; Martin-Perez, Elena; Munoz de Nova, Jose Luis; Cameselle-Teijeiro, Jose Manuel; Blanco-Carrera, Concepcion; Cabezas-Agricola, Jose Manuel; Diaz, Jose angel; Garcia-Centeno, Rogelio; Aragones, Julian; Marazuela, Monica;

Afiliaciones

Resumen

Simple Summary Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) represent about 70% of all NETs; however, improvement in their outcomes has yet to be achieved. Here, we aimed to analyze the role of metabolic players such as the amino acid transporter 1 (LAT-1) and glucose transporter 1 (GLUT-1), regulated by the oxygen-sensing mechanism Von Hippel Lindau-hypoxia-inducible factor (VHL-HIF), in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NET). We also aimed to correlate them with tumor malignancy and progression. We confirmed that specific mechanisms that increase nutrient uptake, such as LAT-1 and GLUT-1, are increased in GEP-NETs, whereas pVHL is decreased. Our results suggest that these biomarkers could have a potential role in NET pathophysiology which might be related to their proliferation and metastatic capacity. Cancer cells develop mechanisms that increase nutrient uptake, including key nutrient carriers, such as amino acid transporter 1 (LAT-1) and glucose transporter 1 (GLUT-1), regulated by the oxygen-sensing Von Hippel Lindau-hypoxia-inducible factor (VHL-HIF) transcriptional pathway. We aimed to analyze these metabolic players in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NET) and correlate them with tumor malignancy and progression. LAT-1, GLUT-1, and pVHL expression was analyzed in 116 GEP-NETs and 48 peritumoral tissue samples by immunohistochemistry. LAT-1 was stably silenced using specific shRNA in the human NET BON cell line. LAT-1 expression was significantly increased in tumor tissue compared to non-tumor tissue in both gastrointestinal (67% vs. 44%) and pancreatic NETs (54% vs. 31%). Similarly, GLUT-1 was substantially elevated in gastrointestinal (74% vs. 19%) and pancreatic (58% vs. 4%) NETs. In contrast, pVHL expression was decreased (85% vs. 58%) in pancreatic NETs. Tumors with metastases at diagnosis displayed increased LAT-1 and GLUT-1 and decreased pVHL expression (p < 0.001). In accordance with these data, silencing LAT-1 curtailed cell proliferation in BON cells. These findings suggest that specific mechanisms that increase nutrient uptake, such as LAT-1 and GLUT-1, are increased in GEP-NETs, whereas pVHL is decreased. These markers might be related to the proliferation and metastatic capacity of these tumors.

Palabras clave

biomarkergastroenteropancreatic neuroendocrine tumorsglut-1lat-1Acid transporter 1AssociationBiomarkerCancerGastroenteropancreatic neuroendocrine tumorsGlucose transportersGlut-1GrowthGuidelinesLat-1MetastasisMtorc1Neuroendocrine tumorsPathwayProgression

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cancers debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 51/242, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 3.27, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-09, el siguiente número de citas:

  • WoS: 7
  • Scopus: 11
  • Europe PMC: 7
  • OpenCitations: 10

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-09:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 20 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

    • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
    • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://repositorio.uam.es/handle/10486/695761

    Análisis de liderazgo de los autores institucionales

    Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (SAMPEDRO NUÑEZ, MIGUEL ANTONIO) y Último Autor (MARAZUELA AZPIROZ, MONICA).

    el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido MARAZUELA AZPIROZ, MONICA.