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Grant support

We are fully indebted to Anna Castro and Thierry Lorca for reagents. We thank Marta Canamero, Alba de Martino and Manuel Morente for help with the histopathological analysis. We thank Giovanna Roncador for the generation of MASTL antibody. We also thank members of the Cell Division and Cancer Group for helpful discussions. M.A.F. was supported by a young investigator grant from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO; SAF2014-60442-JIN; co-financed by FEDER funds). M.S.F. was supported by a fellowship from the Ministry of Educacion, Cultura y Deporte, and B.S.-C. was supported by Fundacion La Caixa. The research described in the manuscript was funded in part by Pfizer. Work in the M.M. laboratory was supported by grants from the MINECO (SAF2012-38215), Consolider-Ingenio 2010 Programme (SAF2014-57791-REDC), Excellence Network CellSYS (BFU2014-52125-REDT), the OncoCycle Programme (S2010/BMD-2470) from the Comunidad de Madrid, Worldwide Cancer Research (WCR no. 15-0278), and the European Union Seventh Framework Programme (MitoSys project; HEALTH-F5-2010-241548).

Análisis de autorías institucional

Sanz-Flores, MariaAutor o CoautorQuintela-Fandino, MiguelAutor o Coautor

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Artículo

Therapeutic relevance of the PP2A-B55 inhibitory kinase MASTL/Greatwall in breast cancer

Publicado en:CELL DEATH AND DIFFERENTIATION. 25 (5): 828-840 - 2018-05-01 25(5), DOI: 10.1038/s41418-017-0024-0

Autores: Alvarez-Fernandez, Monica; Sanz-Flores, Maria; Sanz-Castillo, Belen; Salazar-Roa, Maria; Partida, David; Zapatero-Solana, Elisabet; Ali, H Raza; Manchado, Eusebio; Lowe, Scott; VanArsdale, Todd; Shields, David; Caldas, Carlos; Quintela-Fandino, Miguel; Malumbres, Marcos

Afiliaciones

Resumen

PP2A is a major tumor suppressor whose inactivation is frequently found in a wide spectrum of human tumors. In particular, deletion or epigenetic silencing of genes encoding the B55 family of PP2A regulatory subunits is a common feature of breast cancer cells. A key player in the regulation of PP2A/B55 phosphatase complexes is the cell cycle kinase MASTL (also known as Greatwall). During cell division, inhibition of PP2A-B55 by MASTL is required to maintain the mitotic state, whereas inactivation of MASTL and PP2A reactivation is required for mitotic exit. Despite its critical role in cell cycle progression in multiple organisms, its relevance as a therapeutic target in human cancer and its dependence of PP2A activity is mostly unknown. Here we show that MASTL overexpression predicts poor survival and shows prognostic value in breast cancer patients. MASTL knockdown or knockout using RNA interference or CRISPR/Cas9 systems impairs proliferation of a subset of breast cancer cells. The proliferative function of MASTL in these tumor cells requires its kinase activity and the presence of PP2A-B55 complexes. By using a new inducible CRISPR/Cas9 system in breast cancer cells, we show that genetic ablation of MASTL displays a significant therapeutic effect in vivo. All together, these data suggest that the PP2A inhibitory kinase MASTL may have both prognostic and therapeutic value in human breast cancer.

Palabras clave

AnimalsBreast neoplasmsCell line, tumorExpressionFemaleGene expression regulation, enzymologicGene expression regulation, neoplasticGene knockdown techniquesGreatwall kinaseHumansMastlMastl protein, humanMiceMice, nudeMicrotubule-associated proteinsMitosisMitotic exitNeoplasm proteinsPpp2ca protein, humanPpp2r2bProtein phosphatase 2Protein phosphatase 2aProtein serine-threonine kinasesRecurrenceTargetVulnerabilities

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista CELL DEATH AND DIFFERENTIATION debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2018, se encontraba en la posición 27/298, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.54. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 14 Nov 2024)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 2.32 (fuente consultada: FECYT Feb 2024)
  • Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions: 10.82 (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-01, el siguiente número de citas:

  • WoS: 69
  • Scopus: 73
  • Europe PMC: 41
  • OpenCitations: 65

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-01:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 95.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 95 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 46.25.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 7 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United Kingdom; United States of America.