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This work was supported by MINECO (SAF 2010-14851), MINECO (SAF 2013-48130), Recava Network (RD12/0042/0065), Programa Prometeo Government of Ecuador and Metoxia Project-Health (F2 2009-222741) to MOL; Consepoc (S2014/BMD-2542 consepoc-CM) and MICINN (SAF 2011-29716) to JA. We thank M. Ohh (Laboratory Medicine & Pathobiology University of Toronto) for providing the RCC10 cell line.

Análisis de autorías institucional

Ortiz De Landazuri Busca, ManuelAutor o CoautorAcosta-Iborra, BAutor o CoautorBalsa, EAutor o CoautorElorza, AAutor o CoautorAragones, JAutor o Coautor

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Artículo

Mutant versions of von Hippel-Lindau (VHL) can protect HIF1 alpha from SART1-mediated degradation in clear-cell renal cell carcinoma

Publicado en:ONCOGENE. 35 (5): 587-594 - 2016-02-04 35(5), DOI: 10.1038/onc.2015.113

Autores: Ordonez-Navadijo, A.; Fuertes-Yebra, E.; Acosta-Iborra, B.; Balsa, E.; Elorza, A.; Aragones, J.; Landazuri, M. O.;

Afiliaciones

Univ Autonoma Madrid, Hosp Univ Princesa, Hosp Univ Santa Cristina, Inst Invest Sanitaria,Unidad Invest, C Maestro Amadeo Vives 2-3,Edificio B,5a Plant, Madrid 28009, Spain - Autor o Coautor
Univ Cent Ecuador, Quito, Ecuador - Autor o Coautor

Resumen

Inactivation of the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor drives the development of clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) through hypoxia-inducible factors (HIFs). Although ccRCC cells exhibit constitutive normoxic HIF signaling, the potential role of hypoxia in this setting is not fully understood. We show here that the ccRCC cell lines RCC4 and RCC10, which express mutant versions of VHL, have reduced HIF1? expression in hypoxia, whereas HIF2? expression is increased or not affected. Similar findings were observed in normoxia after abrogation of prolyl hydroxylase activity by siRNA or pharmacological inhibition, and by siRNA inhibition of mutant VHL. This reduction of HIF1? protein is due to proteasome-dependent degradation and is mediated by the E3 ubiquitin ligase SART1. HIF1? degradation favors ccRCC proliferation, in line with the previously recognized tumor suppressor capability of HIF1?. Our data indicate that mutant VHL can protect HIF1? from SART1-dependent degradation in normoxic conditions, but this protection is lost in hypoxic settings, favoring hypoxia-dependent ccRCC proliferation. This mechanism of HIF1? degradation might operate in some VHL-related clear-cell renal carcinomas in which the deletion of HIF1? locus does not occur.

Palabras clave

CancerDiseaseExpressionFactor-1-alphaGeneHif-1-alphaHif-alphaHypoxia-inducible factorsProline hydroxylationProlyl hydroxylation

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista ONCOGENE debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2016, se encontraba en la posición 12/167, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Genetics & Heredity.

2025-06-12:

  • WoS: 7
  • Scopus: 6
  • Europe PMC: 3
  • OpenCitations: 7

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-12:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 33.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 32 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 0.25.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Ecuador.