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Carrillo-García JAutor o CoautorGarcia-Foncillas, JesusAutor o Coautor

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4 de diciembre de 2025
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Artículo

HMGA1 regulates trabectedin sensitivity in advanced soft-tissue sarcoma (STS): A Spanish Group for Research on Sarcomas (GEIS) study

Publicado en: CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES 81 (1): 219- - 2024-12-01 81(1), DOI: 10.1007/s00018-024-05250-y

Autores:

Moura, David S; Mondaza-Hernandez, Jose L; Sanchez-Bustos, Paloma; Pena-Chilet, Maria; Cordero-Varela, Juan A; Lopez-Alvarez, Maria; Carrillo-Garcia, Jaime; Martin-Ruiz, Marta; Romero-Gonzalez, Pablo; Renshaw-Calderon, Marta; Ramos, Rafael; Marcilla, David; Alvarez-Alegret, Ramiro; Agra-Pujol, Carolina; Izquierdo, Francisco; Ortega-Medina, Luis; Martin-Davila, Francisco; Hernandez-Leon, Carmen Nieves; Romagosa, Cleofe; Salgado, Maria Angeles Vaz; Lavernia, Javier; Bague, Silvia; Mayodormo-Aranda, Empar; Alvarez, Rosa; Valverde, Claudia; Martinez-Trufero, Javier; Castilla-Ramirez, Carolina; Gutierrez, Antonio; Dopazo, Joaquin; Hindi, Nadia; Garcia-Foncillas, Jesus; Martin-Broto, Javier
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Afiliaciones

Canarias Univ Hosp, Pathol Dept, Santa Cruz de Tenerife 38320, Spain - Autor o Coautor
Ciudad Real Gen Hosp, Pathol Dept, Ciudad Real 13005, Spain - Autor o Coautor
Complejo Asistencial Univ Leon, Pathol Anat Serv, Leon 24071, Spain - Autor o Coautor
Fdn Jimenez Diaz Univ Hosp, Med Oncol Dept, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Gen Villalba Univ Hosp, Madrid 28400, Spain - Autor o Coautor
Gregorio Maranon Univ Hosp, Med Oncol Dept, Madrid 28007, Spain - Autor o Coautor
Gregorio Maranon Universitary Hosp, Pathol Dept, Madrid 28007, Spain - Autor o Coautor
Hosp Clin San Carlos, Pathol Dept, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Hosp Santa Creu & Sant Pau, Pathol Dept, Barcelona 08025, Spain - Autor o Coautor
Hosp Universitari & Politecn Fe, Pathol Dept, Valencia 46026, Spain - Autor o Coautor
Hosp Virgen Rocio, Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER F, Bioinformat Rare Dis BiER, FPS, Seville 41013, Spain - Autor o Coautor
Hosp Virgen Rocio, Fdn Progreso & Salud FPS, Clin Bioinformat Area, CDCA, Seville 41013, Spain - Autor o Coautor
Hosp Virgen Rocio, FPS, INB ELIXIR Es, Seville 42013, Spain - Autor o Coautor
Inst Valenciano Oncol, Med Oncol Dept, Valencia 46009, Spain - Autor o Coautor
Miguel Servet Univ Hosp, Med Oncol Dept, Zaragoza 50009, Spain - Autor o Coautor
Miguel Servet Univ Hosp, Pathol Dept, Zaragoza 50009, Spain - Autor o Coautor
Ramon & Cajal Univ Hosp, Med Oncol Dept, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
Son Espases Univ Hosp, Hematol Dept, Mallorca 07120, Spain - Autor o Coautor
Son Espases Univ Hosp, Pathol Dept, Mallorca 07120, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid IIS FJD UAM, Fdn Jimenez Diaz Univ Hosp, Hlth Res Inst, Madrid 28015, Spain - Autor o Coautor
Univ Hosp Fdn Jimenez Diaz, Dept Oncol, Ave Reyes Catolicos 2, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Hosp Virgen Rocio, Pathol Dept, Seville 41013, Spain - Autor o Coautor
Univ Seville, Inst Biomed Sevilla, IBIS, HUVR ,CSIC, Seville 41013, Spain - Autor o Coautor
Vall DHebron Univ Hosp, Med Oncol Dept, Barcelona 08035, Spain - Autor o Coautor
Vall Hebron Univ Hosp, Pathol Dept, Barcelona 08035, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

HMGA1 is a structural epigenetic chromatin factor that has been associated with tumor progression and drug resistance. Here, we reported the prognostic/predictive value of HMGA1 for trabectedin in advanced soft-tissue sarcoma (STS) and the effect of inhibiting HMGA1 or the mTOR downstream pathway in trabectedin activity. The prognostic/predictive value of HMGA1 expression was assessed in a cohort of 301 STS patients at mRNA (n = 133) and protein level (n = 272), by HTG EdgeSeq transcriptomics and immunohistochemistry, respectively. The effect of HMGA1 silencing on trabectedin activity and gene expression profiling was measured in leiomyosarcoma cells. The effect of combining mTOR inhibitors with trabectedin was assessed on cell viability in vitro studies, whereas in vivo studies tested the activity of this combination. HMGA1 mRNA and protein expression were significantly associated with worse progression-free survival of trabectedin and worse overall survival in STS. HMGA1 silencing sensitized leiomyosarcoma cells for trabectedin treatment, reducing the spheroid area and increasing cell death. The downregulation of HGMA1 significantly decreased the enrichment of some specific gene sets, including the PI3K/AKT/mTOR pathway. The inhibition of mTOR, sensitized leiomyosarcoma cultures for trabectedin treatment, increasing cell death. In in vivo studies, the combination of rapamycin with trabectedin downregulated HMGA1 expression and stabilized tumor growth of 3-methylcholantrene-induced sarcoma-like models. HMGA1 is an adverse prognostic factor for trabectedin treatment in advanced STS. HMGA1 silencing increases trabectedin efficacy, in part by modulating the mTOR signaling pathway. Trabectedin plus mTOR inhibitors are active in preclinical models of sarcoma, downregulating HMGA1 expression levels and stabilizing tumor growth.
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Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición 50/319, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-26:

  • WoS: 3
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-26:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 6.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 7 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 9.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Moura, David S) y Último Autor (Martin-Broto, Javier).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido Moura, David S y Martin-Broto, Javier.

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Reconocimientos ligados al ítem

This study was partially funded by the Spanish group for research on sarcoma (GEIS; Grant number: GEIS-38) and by PharmaMar (institutional research grant; Grant number: NA).
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