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Soria-Chacartegui, PaulaAutor o CoautorGonzález-Iglesias, EvaAutor o CoautorAbad-Santos, FranciscoAutor (correspondencia)

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13 de agosto de 2025
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Artículo
Sí

An Investigational Study on the Role of CYP2D6, CYP3A4 and UGTs Genetic Variation on Fesoterodine Pharmacokinetics in Young Healthy Volunteers

Publicado en: PHARMACEUTICALS 17 (9): 1236- - 2024-09-01 17(9), DOI: 10.3390/ph17091236

Autores: Rodriguez-Lopez, Andrea; Ochoa, Dolores; Soria-Chacartegui, Paula; Martin-Vilchez, Samuel; Navares-Gomez, Marcos; Gonzalez-Iglesias, Eva; Luquero-Bueno, Sergio; Roman, Manuel; Mejia-Abril, Gina; Abad-Santos, Francisco

Afiliaciones

Inst Salud Carlos III, Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Hepat & Digest, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid UAM, Clin Pharmacol Dept, Fac Med, Inst Invest Sanitaria Princesa IP,Hosp Univ La Pri, Madrid 28006, Spain - Autor o Coautor

Resumen

Introduction: Fesoterodine is one of the most widely used antimuscarinic drugs to treat an overactive bladder. Fesoterodine is extensively hydrolyzed by esterases to 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT), the major active metabolite. CYP2D6 and CYP3A4 mainly metabolize 5-HMT and are, therefore, the primary pharmacogenetic candidate biomarkers. Materials and Methods: This is a candidate gene study designed to investigate the effects of 120 polymorphisms in 33 genes (including the CYP, COMT, UGT, NAT2, and CES enzymes, ABC and SLC transporters, and 5-HT receptors) on fesoterodine pharmacokinetics and their safety in 39 healthy volunteers from three bioequivalence trials. Results: An association between 5-HMT exposure (dose/weight corrected area under the curve (AUC/DW) and dose/weight corrected maximum plasma concentration (C-max/DW)), elimination (terminal half-life (T-1/2) and the total drug clearance adjusted for bioavailability (Cl/F)), and CYP2D6 activity was observed. Poor/intermediate metabolizers (PMs/IMs) had higher 5-HMT AUC/DW (1.5-fold) and C-max/DW (1.4-fold) values than the normal metabolizers (NMs); in addition, the normal metabolizers (NMs) had higher 5-HMT AUC/DW (1.7-fold) and C-max/DW (1.3-fold) values than the ultrarapid metabolizers (UMs). Lower 5-HMT exposure and higher T-1/2 were observed for the CYP3A4 IMs compared to the NMs, contrary to our expectations. Conclusions: CYP2D6 might have a more important role than CYP3A4 in fesoterodine pharmacokinetics, and its phenotype might be a better predictor of variation in its pharmacokinetics. An association was observed between different genetic variants of different genes of the UGT family and AUC, C-max, and CL/F of 5-HMT, which should be confirmed in other studies.

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista PHARMACEUTICALS debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición 51/352, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Pharmacology & Pharmacy.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-14:

  • WoS: 1
  • Scopus: 1

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-14:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 3.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 3 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://repositorio.uam.es/handle/10486/720098

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Rodriguez-Lopez, Andrea) y Último Autor (ABAD SANTOS, FRANCISCO).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido ABAD SANTOS, FRANCISCO.

Reconocimientos ligados al ítem

A.R.-L's contracts are financed by the Programa Investigo (NextGenerationEU funds of the Recovery and Resilience Facility), fellowship number 2022-C23.I01.P03.S0020-0000031. P.S.-C. is financed by the FPI UAM-2021 predoctoral fellowship. M.N-G. is financed by the ICI20/00131 grant, Accion Estrategica en Salud 2017-2020, ISCIII. P. E.G.-I. is financed by PIPF-2022/SAL-GL-25946, a predoctoral fellowship.