{rfName}
Ta

Indexado en

Citaciones

4

Altmetrics

Investigadores/as Institucionales

Silva-Llanes, IgnacioAutor o CoautorLopez, Manuela GAutor o CoautorLastres-Becker, IsabelAutor (correspondencia)

Compartir

28 de abril de 2025
Publicaciones
>
Artículo
No

Targeting CB2 receptor with a novel antagonist reverses cognitive decline, neurodegeneration and pyroptosis in a TAU-dependent frontotemporal dementia mouse model

Publicado en: Brain Behavior And Immunity. 127 251-268 - 2025-07-01 127(), DOI: 10.1016/j.bbi.2025.03.008

Autores:

Silva-Llanes, Ignacio; Rodriguez-Lopez, Silvia; Gonzalez-Naranjo, Pedro; del Sastre, Eric; Lopez, Manuela G; Paez, Juan Antonio; Campillo, Nuria; Lastres-Becker, Isabel
[+]

Afiliaciones

CSIC, Ctr Invest Biol Margarita Salas, Ramiro Maeztu 9, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
CSIC, Inst Quim Med, Juan De La Cierva 3, Madrid 28006, Spain - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat, Madrid, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Ctr Invest Canc, Campus Miguel De Unamuno, Salamanca 37007, Spain - Autor o Coautor
Inst Invest Sanitaria La Paz IdiPaz, Madrid, Madrid, Spain - Autor o Coautor
UAM, Inst Invest Biomed Sols Morreale, CSIC, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid UAM, Sch Med, Dept Biochem, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Fac Med, Dept Farmacol & Terapeut, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid, Inst Teofilo Hernando, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Ver más

Resumen

Frontotemporal dementia (FTD) comprises a group of disorders characterized by a progressive decline in behavior or language linked to the degeneration of the frontal and anterior temporal lobes followed by hippocampal atrophy. There are no effective treatments for FTD and for this reason, novel pharmacological targets, such as the endocannabinoid system (ECS), are being explored. Previous results from our laboratory showed a TAUP301L-dependent increase in CB2 receptor expression in hippocampal neurons of a FTD mouse model, alongside the neuroprotective impact of CB2 ablation. In this study, we evaluated the therapeutic potential of a new CB2 antagonist (PGN36) in our TAU-dependent FTD mouse model. Six-month-old mice received stereotaxic injections of an adeno-associated virus expressing human TAUP301L protein (AAV-TAUP301L) into the right hippocampus and were treated daily with PGN36 (5 mg/kg, i.p.) or vehicle for three weeks. By integrating behavioral tests, RNA-seq, qPCR expression analysis, and immunofluorescence in the AAV expressing TAU mouse model, we found that PGN36 treatment reverses key features of the neurodegenerative process triggered by TAUP301L overexpression. PGN36 treatment effectively countered TAUP301L-induced cognitive decline by reducing TAU protein expression levels and restoring markers of synaptic plasticity. Notably, we observed neuroprotection in the dentate gyrus granular layer, which we attribute to the modulation of pyroptosis. This programmed cell death pathway, is triggered by TAUP301L overexpression. PGN36 appears to modulate the pyroptotic cascade, thereby preventing the pyroptosis-induced neuronal loss. These findings collectively underscore the neuroprotective potential of this novel CB2 antagonist treatment against TAU-associated FTD.
[+]

Palabras clave

ActivatioAdenylyl-cyclaseAlzheimers-diseaseCb 2 antagonistsCb(2) antagonistsCb2 antagonistsEndocannabinoid systemEntorhinal cortexFtdGasderminGasdermin dHippocampalIn-vitroLobar degenerationNeurodegenerationNeuroinflammationPeripheral cannabinoid receptorPyroptosisSr 144528Tau

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 12/288, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Psychiatry.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-04-09:

  • WoS: 1
  • Scopus: 1
[+]

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-09:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 5.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 5 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 22.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 3 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 2 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

[+]

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (SILVA LLANES, IGNACIO) y Último Autor (LASTRES BECKER, ISABEL).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido LASTRES BECKER, ISABEL.

[+]

Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by Fundacion Tatiana Perez de Guzman el Bueno, MINECO (grants PID2019-105600RB-I00 and PID2022137065OB-I00 to I.L-B and PDC2022-133809-I00 to MGL) , ISCiii CIBERNED (CB06/05/0089 to I. L-B.) and Community of Madrid ref CAM-P2022/BMD-7230 to MGL. FPU18/00630 contract to ES.
[+]