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12 de abril de 2025
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SFRP1 upregulation causes hippocampal synaptic dysfunction and memory impairment.

Publicado en: Cell Reports. 44 (4): 115535-115535 - 2025-04-07 44(4), DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115535

Autores: Pereyra G; Mateo MI; Miaja P; Martin-Bermejo MJ; Martinez-Baños M; Klaassen R; Gruart A; Rueda-Carrasco J; Fernández-Rodrigo A; López-Merino E; Esteve P; Esteban JA; Smit AB; Delgado-García JM; Bovolenta P

Afiliaciones

Center for Neurogenomics and Cognitive Research, VU University Amsterdam, 1081 Amsterdam, the Netherlands. - Autor o Coautor
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Campus de la Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Campus de la Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Spain; CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), 28029 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, CSIC-UAM, Campus de la Universidad Autónoma de Madrid, 28049 Madrid, Spain; CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), 28029 Madrid, Spain. Electronic address: pbovolenta@cbm.csic.es. - Autor o Coautor
División de Neurociencias, Universidad Pablo de Olavide, 41013 Seville, Spain. - Autor o Coautor
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Resumen

Impaired neuronal and synaptic function are hallmarks of early Alzheimer's disease (AD), preceding other neuropathological traits and cognitive decline. We previously showed that SFRP1, a glial-derived protein elevated in AD brains from preclinical stages, contributes to disease progression, implicating glial factors in early pathogenesis. Here, we generate and analyze transgenic mice overexpressing astrocytic SFRP1. SFRP1 accumulation causes early dendritic and synaptic defects in adult mice, followed by impaired synaptic long-term potentiation and cognitive decline, evident only when the animals age, thereby mimicking AD's structural-functional temporal distinction. This phenotype correlates with proteomic changes, including increased structural synaptic proteins like neurexin, which localizes in close proximity with SFRP1 in cultured hippocampal neurons. We conclude that excessive SFRP1 hinders synaptic protein turnover, reducing synaptic plasticity-a mechanism that may underlie the synaptopathy observed in the brains of prodromal AD patients.

Palabras clave

Adam10Alzheimer’s diseaseAstrocytesCp: neuroscienceDendritic spinesMicrogliaNeurexinNeurodegenerationProteomicsStructural synaptic moleculesSynaptic plasticity

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cell Reports debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 44/204, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Cell Biology.

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-08:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 9.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 9 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 44.
  • El número de menciones en la red social Facebook: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en Wikipedia: 1 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 5 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Netherlands.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Pereyra G) y Último Autor (Bovolenta P).