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Garrido-Garcia, PabloAutor o CoautorRigotti, ThomasAutor (correspondencia)Tortosa, MariolaAutor (correspondencia)

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10 de marzo de 2025
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Enantioselective photocatalytic synthesis of bicyclo[2.1.1]hexanes as ortho-disubstituted benzene bioisosteres with improved biological activity

Publicado en: Nature Chemistry. 17 (5): 734-745 - 2025-02-25 17(5), DOI: 10.1038/s41557-025-01746-7

Autores: Garrido-García P; Quirós I; Milán-Rois P; Ortega-Gutiérrez S; Martín-Fontecha M; Campos LA; Somoza Á; Fernández I; Rigotti T; Tortosa M

Afiliaciones

Autonomous Univ Madrid, Fac Sci, Organ Chem Dept, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Autonomous Univ Madrid, Inst Adv Res Chem Sci IAdChem, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Ctr Innovat Adv Chem ORFEO CINQA, Madrid, Spain - Autor o Coautor
IMDEA Nanociencia, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid, Fac Chem Sci, Organ Chem Dept, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid, Fac Opt & Optometry, Organ Chem Dept, Madrid, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

1,5-Disubstituted bicyclo[2.1.1]hexanes are bridged scaffolds with well-defined exit vectors that are becoming increasingly popular building blocks in medicinal chemistry because they are saturated bioisosteres of ortho-substituted phenyl rings. Here we have developed a Lewis-acid-catalysed [2 + 2] photocycloaddition to obtain these motifs as enantioenriched scaffolds, providing an efficient approach for their incorporation in a variety of drug analogues. Retention of the biological activity of the bicyclo[2.1.1]hexane-containing analogues in the specific proteins targeted by the original drugs has confirmed the suitability of this moiety to serve as a bioisostere of ortho-substituted phenyl rings. Moreover, we have studied the potential of the different enantiomers of the drug analogues to selectively induce cytotoxicity in a panel of tumour cell lines, observing markedly differential effects for the two enantiomers and a substantial improvement over the corresponding sp2-based drugs. This showcases that the control of the absolute configuration and tridimensionality of the drug analogue has a large impact on its biological properties.

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Nature Chemistry debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 10/239, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Chemistry, Multidisciplinary. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-10:

  • Scopus: 8

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-10:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 16.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 16 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 27.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 41 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (GARRIDO GARCIA, PABLO) y Último Autor (Tortosa Manzanares, Mariola).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido RIGOTTI, THOMAS y Tortosa Manzanares, Mariola.

Reconocimientos ligados al ítem

Financial support was provided by the European Commission (ERC Consolidator Grant to M.T., grant number 101002715, and Marie Curie Postdoctoral Fellowship to T.R., grant number 101151954) and the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (MICIU) and the Spanish State Research Agency (AEI) (grant number PID2022-142594NB-I00 to M.T., grant number PID2022-138797OB-I00 to S.O.-G., grant numbers PID2022-139318NB-I00 and RED2022-134331-T to I.F., grant number PID2020-119352RB-I00 and PID2023-146982OB-I00 to A.S.). A.S. thanks the Spanish Association Against Cancer (AECC), and IMDEA Nanociencia acknowledges support from the Spanish 'Severo Ochoa' Programme for Centres of Excellence in R&D (grant number CEX2020-001039-S). We acknowledge J. Perles and the Servicio Interdepartamental de Investigacion of UAM (SIdI-UAM) for X-ray structure analysis, and we thank J. M. Lassaletta and R. Fernandez (Universidad de Sevilla) for allowing us to use their HPLC equipment.