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We thank Diego Megias for help with microscopy and Drs. M. Yoshida, V. Andres, and G. Kops for reagents. M. A-F. and P. P. G. were supported by the European Union-PEOPLE programme and Caja Navarra, respectively. B. S.-C. and M. T. were supported by Foundation La Caixa. R. S.-M. was supported by the Juan de la Cierva programme from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) and Asociacion Espanola contra el Cancer. M.S.-F. was supported by the Formacion de Personal Universitario (FPU) programme and the Spanish Ministry of Education. This work was funded by a grant from Bayer Pharma AG, the Foundation Ramon Areces, MINECO Grant SAF2012-38215, OncoCycle Programme Grant S2010/BMD-2470 from the Comunidad de Madrid, and the European Union Seventh Framework Programme MitoSys (Systems Biology of Mitosis) project Grant HEALTH-F5-2010-241548.

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Sanz-Flores, MariaAutor o Coautor

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Greatwall is essential to prevent mitotic collapse after nuclear envelope breakdown in mammals

Publicado en:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (43): 17374-17379 - 2013-10-22 110(43), DOI: 10.1073/pnas.1310745110

Autores: Alvarez-Fernandez, Monica; Sanchez-Martinez, Ruth; Sanz-Castillo, Belen; Gan, Pei Pei; Sanz-Flores, Maria; Trakala, Marianna; Ruiz-Torres, Miguel; Lorca, Thierry; Castro, Anna; Malumbres, Marcos

Afiliaciones

Resumen

Greatwall is a protein kinase involved in the inhibition of protein phosphatase 2 (PP2A)-B55 complexes to maintain the mitotic state. Although its biochemical activity has been deeply characterized in Xenopus, its specific relevance during the progression of mitosis is not fully understood. By using a conditional knockout of the mouse ortholog, Mastl, we show here that mammalian Greatwall is essential for mouse embryonic development and cell cycle progression. Yet, Greatwall-null cells enter into mitosis with normal kinetics. However, these cells display mitotic collapse after nuclear envelope breakdown (NEB) characterized by defective chromosome condensation and prometaphase arrest. Intriguingly, Greatwall is exported from the nucleus to the cytoplasm in a CRM1-dependent manner before NEB. This export occurs after the nuclear import of cyclin B-Cdk1 complexes, requires the kinase activity of Greatwall, and is mediated by Cdk-, but not Polo-like kinase 1-dependent phosphorylation. The mitotic collapse observed in Greatwall-deficient cells is partially rescued after concomitant depletion of B55 regulatory subunits, which are mostly cytoplasmic before NEB. These data suggest that Greatwall is an essential protein in mammals required to prevent mitotic collapse after NEB.

Palabras clave

Active transport, cell nucleusAmino acid sequenceAnimalsCell cycle regulationCell divisionCell line, tumorCells, culturedChromosomeDrosophilaEmbryo, mammalianEntryFemaleGreatwall protein, mouseHumansKinaseLocalizationLuminescent proteinsMaleMammalsMastMiceMice, knockoutMicroscopy, fluorescenceMicrotubule-associated proteinsMitosisMitotic kinasesMitotic phosphatasesNuclear envelopeNuclear exporNuclear exportProgressionProtein phosphatase 2Protein phosphatase 2aProtein serine-threonine kinasesProtein subunitsRna interferenceSequence homology, amino acidTime factors

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2013, se encontraba en la posición 4/55, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Multidisciplinary Sciences.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 8.81, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-29, el siguiente número de citas:

  • WoS: 87
  • Scopus: 92
  • Europe PMC: 71
  • OpenCitations: 99

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-29:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 119.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 119 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 46.

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France.