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Análisis de autorías institucional

García-González M.a.Autor o Coautor

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27 de septiembre de 2024
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Artículo
Sí

CTNND1 is involved in germline predisposition to early-onset gastric cancer by affecting cell-to-cell interactions

Publicado en:Gastric Cancer. 27 (4): 747-759 - 2024-07-01 27(4), DOI: 10.1007/s10120-024-01504-7

Autores: Herrera-Pariente C; Bonjoch L; Muñoz J; Fernàndez G; Soares de Lima Y; Mahmood R; Cuatrecasas M; Ocaña T; Lopez-Prades S; Llargués-Sistac G; Domínguez-Rovira X; Llach J; Luzko I; Díaz-Gay M; Lazaro C; Brunet J; Castillo-Manzano C; García-González MA; Lanas A; Carrillo M; Hernández San Gil R; Quintero E; Sala N; Llort G; Aguilera L; Carot L; Diez-Redondo P; Jover R; Ramon y Cajal T; Cubiella J; Castells A; Balaguer F; Bujanda L; Castellví-Bel S; Moreira L

Afiliaciones

Biodonostia Health Research Institute - Autor o Coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer - Autor o Coautor
Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta - Autor o Coautor
Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas - Autor o Coautor
CIBEReHD - Autor o Coautor
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - Autor o Coautor
Hospital del Mar - Autor o Coautor
Hospital General Universitario de Alicante - Autor o Coautor
Hospital Sant Joan de Déu Barcelona - Autor o Coautor
Hospital Universitario de Canarias - Autor o Coautor
Hospital Universitario Rio Hortega - Autor o Coautor
Institute Catala Oncologia - Autor o Coautor
Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IISA) - Autor o Coautor
Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IISA); Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa - Autor o Coautor
Moores Cancer Center - Autor o Coautor
Parc Taulí University Hospital - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
Universitat de Barcelona; Universitat de Barcelona - Autor o Coautor
Vall d'Hebron Institut de Recerca - Autor o Coautor
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Resumen

Background: CDH1 and CTNNA1 remain as the main genes for hereditary gastric cancer. However, they only explain a small fraction of gastric cancer cases with suspected inherited basis. In this study, we aimed to identify new hereditary genes for early-onset gastric cancer patients (EOGC; < 50 years old). Methods: After germline exome sequencing in 20 EOGC patients and replication of relevant findings by gene-panel sequencing in an independent cohort of 152 patients, CTNND1 stood out as an interesting candidate gene, since its protein product (p120ctn) directly interacts with E-cadherin. We proceeded with functional characterization by generating two knockout CTNND1 cellular models by gene editing and introducing the detected genetic variants using a lentiviral delivery system. We assessed β-catenin and E-cadherin levels, cell detachment, as well as E-cadherin localization and cell-to-cell interaction by spheroid modeling. Results: Three CTNND1 germline variants [c.28_29delinsCT, p.(Ala10Leu); c.1105C > T, p.(Pro369Ser); c.1537A > G, p.(Asn513Asp)] were identified in our EOGC cohorts. Cells encoding CTNND1 variants displayed altered E-cadherin levels and intercellular interactions. In addition, the p.(Pro369Ser) variant, located in a key region in the E-cadherin/p120ctn binding domain, showed E-cadherin mislocalization. Conclusions: Defects in CTNND1 could be involved in germline predisposition to gastric cancer by altering E-cadherin and, consequently, cell-to-cell interactions. In the present study, CTNND1 germline variants explained 2% (3/172) of the cases, although further studies in larger external cohorts are needed.

Palabras clave

Cell adhesionDelta cateninEarly-onset diseaseGenetic predisposition to diseaseStomach neoplasms

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Gastric Cancer debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición 51/322, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

2025-07-04:

  • Scopus: 1

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-07-04:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 9.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 16 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 8.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 11 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.