Biotecnología basada en vectores herpesvirales y lentivirales

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Líneas de Investigación (breve descripción)

Línea de investigación del Prof. Filip Lim:We develop vectors derived from Herpes simplex virus Type 1 (HSV-1) for gene therapy of neurological diseases, and for gene transfer applications in research. For gene therapy we have developed high capacity recombinant genomic HSV-1 vectors which can reach otherwise inaccessible target neurons by retrograde transport after peripheral application. We are now translating this technology to the clinic as a therapy for: 1) Friedreich’s ataxia (hereditary neurodegeneration of neurons of the spinal cord, brainstem and cerebellum) using FXN transgenes; and 2) neurogenic detrusor overactivity (lethal involuntary bladder contractions) after spinal cord injury. In the field of gene transfer, we are studying fundamental aspects of both recombinant genomic vectors as well as amplicon (gutless) vectors derived from herpesviruses: 1) control of transgene expression by the interactions among viral and cellular components; 2) modulation of replication using synthetic biology approaches.Línea de investigación del Prof. Antonio Rodríguez: Nuestro trabajo se centra en el desarrollo y mejora de vectores lentivirales o lentivectores (LV) con posible aplicación en Biomedicina. En nuestro laboratorio hemos generado sistemas de expresión basados en LV que se auto-regulan por el estadio inflamatorio local. En el laboratorio nos hemos planteado explorar su utilidad en situaciones patológicas en las que la inflamación juega un papel fundamental: • LV-IL10 en modelos animales de enfermedades inflamatorias: Los resultados publicados por nuestro grupo han confirmado la eficacia anti-inflamatoria de la expresión de IL10 con nuestros LV en un modelo de inflamación aguda (doi:10.1038/mt.2012.131). Estos datos sugieren que nuestros sistemas inducibles LV podrían tener utilidad en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas. • LV-IL12 en cáncer: Otra patología que estamos estudiando, basándonos en nuestros resultados publicados (doi:10.1038/cgt.2015.53), es la progresión tumoral. En este proyecto estudiamos el impacto que tiene la expresión de IL12, que ha demostrado tener un alto potencial como agente antitumoral, en un modelo singénico de cáncer de pulmón. En concreto hemos utilizado células LLC modificadas ‘in vitro’ y que expresan una secuencia de IL12 modificada y más activa (doi:10.1038/cgt.2015.53) bajo el control de nuestros sistemas LV auto-regulados por inflamación. • Modificación de la envuelta de LV: Otra línea de investigación del laboratorio está centrada en la mejora de los vectores LV mediante la modificación de la envuelta. Las principales barreras que merman la efectividad de los vectores virales tras la administración sistémica son su acumulación en órganos de forma inespecífica, principalmente hígado y bazo, y su eliminación por parte del sistema del complemento sérico. Nuestra estrategia original ha sido expresar el dominio ABD (Albumin Binding Domain) en la envuelta de los LV para intentar evitar ambos procesos gracias a la interacción de LV con la albúmina sérica.

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Entidad no principal

Tesis Doctoral