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Cortes, ErnestoAutor o Coautor

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30 de marzo de 2023
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Artículo
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Retinoic Acid Receptor-beta Is Downregulated in Hepatocellular Carcinoma and Cirrhosis and Its Expression Inhibits Myosin-Driven Activation and Durotaxis in Hepatic Stellate Cells

Publicado en: HEPATOLOGY. 69 (2): 785-802 - 2019-02-01 69(2), DOI: 10.1002/hep.30193

Autores:

Cortes, Ernesto; Lachowski, Dariusz; Rice, Alistair; Chronopoulos, Antonios; Robinson, Benjamin; Thorpe, Stephen; Lee, David A; Possamai, Lucia A; Wang, Haiyun; Pinato, David J; Hernandez, Armando E del Rio
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Afiliaciones

Imperial Coll London, Dept Bioengn, Cellular & Mol Biomech Lab, London SW7 2AZ, England - Autor o Coautor
Imperial Coll London, Div Integrat Syst Med & Digest Dis, London, England - Autor o Coautor
Imperial Coll London, Hammersmith Hosp Campus, Dept Surg & Canc, London W12 0HS, England - Autor o Coautor
Queen Mary Univ London, Sch Engn & Mat Sci, London, England - Autor o Coautor
Tongji Univ, Sch Life Sci & Technol, Shanghai, Peoples R China - Autor o Coautor
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Resumen

Hepatic stellate cells (HSCs) are essential perisinusoidal cells in both healthy and diseased liver. HSCs modulate extracellular matrix (ECM) homeostasis when quiescent, but in liver fibrosis, HSCs become activated and promote excess deposition of ECM molecules and tissue stiffening via force generation and mechanosensing. In hepatocellular carcinoma (HCC), activated HSCs infiltrate the stroma and migrate to the tumor core to facilitate paracrine signaling with cancer cells. Because the function of HSCs is known to be modulated by retinoids, we investigated the expression profile of retinoic acid receptor beta (RAR-beta) in patients with cirrhosis and HCC, as well as the effects of RAR-beta activation in HSCs. We found that RAR-beta expression is significantly reduced in cirrhotic and HCC tissues. Using a comprehensive set of biophysical methods combined with cellular and molecular biology, we have elucidated the biomechanical mechanism by which all trans-retinoic acid promotes HSC deactivation via RAR-beta-dependent transcriptional downregulation of myosin light chain 2 expression. Furthermore, this also abrogated mechanically driven migration toward stiffer substrates. Conclusion: Targeting mechanotransduction in HSCs at the transcriptional level may offer therapeutic options for a range of liver diseases.
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Palabras clave

CancerExtracellular-matrixFibroblastsFibronectinGrowthLiver fibrosisMechanical activationModulationPrestressStiffness

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Hepatology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2019, se encontraba en la posición 6/88, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Gastroenterology & Hepatology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.11. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-05, el siguiente número de citas:

  • WoS: 56
  • Europe PMC: 30
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-05:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 57.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 57 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 13.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 16 (Altmetric).
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: China; United Kingdom.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (CORTES LOPEZ, JOSE ERNESTO) .

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Reconocimientos ligados al ítem

Supported by the European Research Council (Grant Agreement 282051).
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