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Marchant VAutor o CoautorOrtiz AAutor o CoautorRuiz-Ortega MAutor (correspondencia)Rayego-Mateos SAutor o Coautor

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16 de enero de 2023
Publicaciones
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Artículo

Type IV Collagen and SOX9 Are Molecular Targets of BET Inhibition in Experimental Glomerulosclerosis

Publicado en: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 24 (1): 486- - 2023-01-01 24(1), DOI: 10.3390/ijms24010486

Autores:

Morgado-Pascual, JL; Suarez-Alvarez, B; Marchant, V; Basantes, P; Tharaux, PL; Ortiz, A; Lopez-Larrea, C; Ruiz-Ortega, M; Rayego-Mateos, S
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Afiliaciones

Autonomous Univ Madrid, Jimenez Diaz Fdn Hlth Res Inst, Cellular Biol Renal Dis Lab, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Autonomous Univ Madrid, Jimenez Diaz Fdn Hlth Res Inst, Div Nephrol & Hypertens, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Cent Univ Hosp Asturias, Principal Asturias Hlth Res Inst ISPA, Translat Immunol, Oviedo 33011, Spain - Autor o Coautor
Cordoba Univ, Maimonides Biomed Res Inst Cordoba IMIBIC, Cordoba 14004, Spain - Autor o Coautor
Hospital Universitario Central de Asturias , REDINREN Spain/Ricord2040 - Autor o Coautor
INSERM - Autor o Coautor
Paris Cite Univ, INSERM, Paris Cardiovasc Ctr PARCC, F-75015 Paris, France - Autor o Coautor
REDINREN Spain, Ricord2040, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Universidad Autónoma de Madrid , REDINREN Spain/Ricord2040 - Autor o Coautor
Universidad Autónoma de Madrid , Universidad de Córdoba - Autor o Coautor
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Resumen

Progressive glomerulonephritis (GN) is characterized by an excessive accumulation of extracellular (ECM) proteins, mainly type IV collagen (COLIV), in the glomerulus leading to glomerulosclerosis. The current therapeutic approach to GN is suboptimal. Epigenetic drugs could be novel therapeutic options for human disease. Among these drugs, bromodomain and extra-terminal domain (BET) inhibitors (iBETs) have shown beneficial effects in experimental kidney disease and fibrotic disorders. Sex-determining region Y-box 9 (SOX9) is a transcription factor involved in regulating proliferation, migration, and regeneration, but its role in kidney fibrosis is still unclear. We investigated whether iBETs could regulate ECM accumulation in experimental GN and evaluated the role of SOX9 in this process. For this purpose, we tested the iBET JQ1 in mice with anti-glomerular basement membrane nephritis induced by nephrotoxic serum (NTS). In NTS-injected mice, JQ1 treatment reduced glomerular ECM deposition, mainly by inhibiting glomerular COLIV accumulation and Col4a3 gene overexpression. Moreover, chromatin immunoprecipitation assays demonstrated that JQ1 inhibited the recruitment and binding of BRD4 to the Col4a3 promoter and reduced its transcription. Active SOX9 was found in the nuclei of glomerular cells of NTS-injured kidneys, mainly in COLIV-stained regions. JQ1 treatment blocked SOX9 nuclear translocation in injured kidneys. Moreover, in vitro JQ1 blocked TGF-β1-induced SOX9 activation and ECM production in cultured mesangial cells. Additionally, SOX9 gene silencing inhibited ECM production, including COLIV production. Our results demonstrated that JQ1 inhibited SOX9/COLIV, to reduce experimental glomerulosclerosis, supporting further research of iBET as a potential therapeutic option in progressive glomerulosclerosis.
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Palabras clave

betbrd4 inhibitionbromodomainepigeneticexpressionfibrosisgene-transferglomerular diseasesgrowth-factoridentificationkidneymesangial cellsnf-kappa-brenal fibrosissox9AnimalsBetCell cycle proteinsCollagen type ivEpigeneticFibrosisGene expression regulationGlomerular diseasesGlomerulonephritisKidneyKidney diseasesMiceNuclear proteinsSox9Sox9 transcription factorTranscription factorsUnilateral ureteral obstruction

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición 66/313, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.97. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

Esta información viene reforzada por otros indicadores del mismo tipo, que aunque dinámicos en el tiempo y dependientes del conjunto de citaciones medias mundiales en el momento de su cálculo, coinciden en posicionar en algún momento al trabajo, entre el 50% más citados dentro de su temática:

  • Media Ponderada del Impacto Normalizado de la agencia Scopus: 1.08 (fuente consultada: FECYT Mar 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-04-05, el siguiente número de citas:

  • WoS: 13
  • Scopus: 8
  • Europe PMC: 5
  • Google Scholar: 6
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-05:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 15.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 15 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/10486/708953
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Morgado-Pascual JL) y Último Autor (RAYEGO MATEOS, SANDRA).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido RUIZ ORTEGA, MARTA.

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